威斯达研究所（Wistar Institute）成立于1892年，是美国第一家独立的非营利性生物医学研究所，于1972年被美国国家癌症研究所（NCI）指定为国立癌症中心，在肿瘤研究和疫苗开发方面处于国际领先水平。 分子伴侣热休克蛋白90（heat-shock protein-90，HSP90）作为癌症“节点”蛋白，一直以来被作为药物靶点进行研究。尽管几家大型制药公司开发了HSP90抑制剂，但由于非靶标效应，这些项目的临床表现令人失望。 威斯达研究所的科学家利用HSP90生物学上的突破，即在肿瘤细胞的线粒体中发现了正常组织中所不存在的HSP90亚细胞池，克服了阻碍HSP90抑制剂应用潜力的障碍。为了靶向HSP90，研究人员开发了Gamitrinibs（GA线粒体基质抑制剂），从格尔德霉素（GA）中提取HSP90 ATP酶拮抗剂，结合到线粒体的靶向部分并驱动化合物进入线粒体，从而靶向正确的HSP90亚细胞池，减少脱靶效应。Gamitrinibs选择性地（在肿瘤细胞中）引起线粒体完整性的突然和不可逆的崩溃，由亲环素d介导通透性转换孔打开，最终导致促进凋亡的细胞色素C释放到细胞溶胶中，并启动凋亡蛋白酶依赖性细胞凋亡。 Gamitrinibs对于治疗前列腺癌、胶质母细胞瘤等高度顽固性的癌症非常有效。其作为单一疗法或与TRAIL抑制剂和PI3K抑制剂的联合疗法都是有效的。临床前研究中，在单独使用Gamitrinibs时，其对所选定的60种不同癌细胞系中的所有类型均有效，每一种都显示至少50%的癌细胞生长减少量。 关于前列腺癌的治疗，微摩尔浓度的Gamitrinibs在体外实验中能有效杀死激素抵抗型、耐药型、局部型和骨转移性前列腺癌细胞，不留下任何存活细胞。在前列腺癌的遗传模型中，Gamitrinibs抑制了局部性和转移性前列腺癌细胞的生长。重要的是，在骨转移性前列腺癌原位模型（CB17 SCID/小鼠胫骨注射PC3细胞）中，全身注射Gamitrinibs的小鼠耐受性良好，可100%抑制受试者的骨质流失。 关于胶质母细胞瘤的治疗，Gamitrinibs在体外实验中可有效杀死胶质母细胞瘤细胞，与已用于临床试验的HSP90抑制剂（17-AAG）相比，有5-10倍的改善。在颅内具有U87-Luc恶性胶质瘤的小鼠实验中，Gamitrinibs与TRAIL抑制剂联合使用对已形成的肿瘤的抑制效果是普通药物的10倍，是单独使用Gamitrinibs或TRAIL抑制剂的5倍。 该技术已具有专利，为实验室成果，威斯达研究所已经启动了Gamitrinib的新药临床试验申请IND研究，外方希望以临床合作研发的形式对华开展合作。
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