功能异常小胶质细胞的替代疗法有重要的临床意义和应用前景。抑制CSF1R可以清除人脑内部分小胶质细胞，但是小胶质细胞的快速再殖阻碍了小胶质细胞替代疗法的应用。项目团队前期研究发现抑制CX3CR1可以显著减缓小胶质细胞的增殖和迁移，从而给替代细胞进入大脑提供了时间和机遇。动物模型显示：用血液单核细胞替代小胶质细胞对神经退行性疾病有一定的疗效，但依赖于小胶质细胞的完全清除，长期大量给药和小胶质细胞完全清除后的安全担忧极大限制了该疗法在临床上的应用。 本项目将首次在动物模型中同时抑制CX3CR1和CSF1R，以提高血液单核细胞对小胶质细胞的替代率，将结合并比较多种抑制CX3CR1和CSF1R的方法，包括小分子抑制剂，用siRNA和genomic editing来选出最佳临床应用方案。最后应用到多种不同的疾病模型来验证其治疗效果。 该技术为实验室成果，已申请专利。利用该项目中开发的技术和模型，可以通过调节或编辑小胶质细胞的活动，来进一步预测大范围的神经发育和神经退行性疾病。外方希望以技术入股、合作生产和投资的方式寻求合作。
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